孩子,是一个家庭最美的诗篇。但随着婚育年龄延后,疾病、环境和心理等因素影响,全世界不孕不育人口增多,已成为日益突出的社会问题之一。河南概莫能外。1998年,郑大一附院生殖医学中心在孙莹璞教授的带领下,在院领导的支持下成立,这是河南首家生殖中心。十七年过去,“它成为全国场地最大、环境最优、技术最全、设备最优、科研场地和设施领先的生殖中心。”它创造了全国和全省生殖中心的多个“NO、1”: 孙莹璞教授是河南省生殖医学及试管婴儿技术的创始人和学术带头人、教授、医学博士、博士生导师;郑州大学第一附属医院副院长兼生殖医学中心主任。自1998年至今,填补了十二项河南省生殖医学研究的空白、两项国内空白及一项国际空白:1998年10月河南省首例常规试管婴儿妊娠成功并于1999年顺利分娩,被河南省委宣传部评为1999年河南省十大新闻;1999年7月河南省首例早期及首例中期多胎妊娠选择性减胎术成功(目前全国仅少数几家医院可开展中期妊娠减胎术);1999年10月河南省首例卵胞浆内单精子显微注射试管婴儿成功并分娩;1999年12月河南省首例辅助孵出试管婴儿成功并分娩;2000年9月河南省首例冻融胚胎试管婴儿及首例睾丸及附睾取精试管婴儿等成功;2004年11月河南省首例未成熟卵母细胞体外成熟试管婴儿成功并分娩;2006年河南省首例胚胎植入前遗传学诊断试管婴儿成功并分娩、2008年首例冷冻卵子自用和赠卵试管婴儿临床妊娠成功于2009年顺利分娩,成为目前国内少数几家将卵子冷冻技术常规应用于临床的医院;2009年国际首株多囊卵巢综合征来源人胚胎干细胞建系和成脂分化成功(在美国妇科内分泌杂志发表,2010年10月受中国干细胞学会邀请在上海科学会堂进行专题报告),填补国际空白;2011年中国第一例应用单细胞单核苷酸多态性基因芯片(SNP芯片)技术进行胚胎植入前遗传学诊断试管婴儿(PGD)临床妊娠成功,2012年临床分娩,使我国成为世界上继美国之后第二个使用此技术的国家,填补了国内空白;2015年5月中国首例应用体外激活休眠卵泡及卵巢组织自体移植技术进行试管婴儿临床妊娠成功,再次填补中国空白。使我省的人类辅助生殖技术在国内占据领先的地位。
创新发展 孕育奇迹
创新,是医学发展的不竭动力,也是人类战胜疾病的强大武器。
在生殖中心,孙莹璞教授带领医护人员十七年无止境的创新,奇迹一次次出现,孕育生命的过程变得十分神奇。十七年间,常规试管婴儿、多胎妊娠减胎术(包括早期妊娠减胎术、中期射频消融技术对单卵双胎中期妊娠行选择性减胎术、胎儿镜治疗双胎输血综合征)、显微授精试管婴儿、辅助孵出试管婴儿,睾丸取精、附睾取精试管婴儿、冷冻胚胎试管婴儿、胚胎植入前遗传诊断、卵子冷冻试管婴儿等等的技术成功,填补了河南省以及全国生殖医学领域的多项技术空白。
1978年7月,世界第一例试管婴儿路易丝`布朗在英国诞生。37年后,全世界试管婴儿超过五百万例,成为治疗不孕症最直接有效方法。
河南的“路易丝`布朗”,就诞生在一附院生殖中心。
那是在1998年,一附院妇产科教授孙莹璞创建了河南首家生殖中心。中心成立两个月后,一对平顶山夫妇,因妻子双侧输卵管不通,来此求医。
中心医护人员确认卵子发育正常后,取出卵子精子完成体外受精,并将胚胎在器皿中培养了三天,再将已发育胚胎移植母体。1999年6月22日,一对双胞胎女婴降生,河南生殖医学事业从此翻开历史性一页!“这小姐妹俩,前几年还回医院探亲呢。”孙莹璞道。
生殖中心,自此开始“奇迹之旅”。
1999年7月,河南省首例早期妊娠多胎选择性减胎术成功,之后,中期妊娠多胎选择性减胎成功,极大减少多胎妊娠对孕期母婴的危害。2014.10月河南省首例射频消融技术对单卵双胎中期妊娠行选择性减胎手术成功;2015.6月河南省首例胎儿镜治疗双胎输血综合征。至此,生殖中心已经能够应用所有技术进行中期妊娠减胎术。
之后,首例辅助孵出试管婴儿妊娠成功并分娩健康婴儿。
技术突破 服务他人
不孕不育,有些是因男方少精弱精、无精引发。中心十分重视这方面技术的突破。
2000年7月,河南首例因丈夫严重少弱精症,进行卵胞浆内单精子注射试管婴儿技术的妇女,分娩一对健康双胞胎。
2001年,河南省首例无精症睾丸取精显微受精试管婴儿分娩。这个病例中患者,身世悲惨。他是家中独子,年仅29岁时,因车祸截瘫失去生殖功能。母亲抱着最后一线希望来到中心。医生为男子实施附睾穿刺取精,仅取得极少精子,对这珍贵稀少的“生命种子”,医生进行了卵细胞内单精子显微注射试管婴儿手术。三天后将胚胎移植回母体。十个月后,妻子成功分娩健康男婴。一个无望家庭,重获新生。
2001年6月,河南省首例冷冻胚胎试管婴儿在中心诞生。
2004年11月,河南省首例未成熟卵母细胞体外成熟培养试管婴儿妊娠成功。
这个病例,来自原阳县的一对夫妇,他们结婚10年,女方患多囊卵巢综合征,排卵障碍不怀孕。中心医生们认为,需要进行未成熟卵母细胞体外培养治疗的适应症。但此项技术,国内刚起步,技术程序复杂,难度很大,怎么办?做不做?
本着勇于创新精神,中心最终将未成熟卵体外培养成熟,妊娠成功。
在生殖中心,“奇迹之旅”仍在继续。
2006年,在生殖中心,河南省首例胚胎植入遗传学诊断技术(简称PGD)试管婴儿成功,并分娩出健康婴儿。
所谓PGD,是对精子、卵子以及未植入子宫的胚胎进行遗传学分析诊断,去除有遗传缺陷配子和胚胎,选择正常胚胎植入子宫,这项高新技术,难度极大,国内只有少数大医院能开展这项技术。中心的这项技术突破,使得其科研工作又迈上一个新台阶。这项技术突破,也为2011年SNP基因芯片胚胎植入前遗传学诊断临床妊娠成功,奠定了良好基础。
2008年,河南省首例冷冻卵子用于赠卵试管婴儿临床妊娠成功并顺利分娩。2009年,中心科研组成功建立国际上第一株多囊卵巢综合征病人来源人胚胎干细胞系。
中国首例用SNP基因芯片技术进行胚胎植入前遗传学诊断临床妊娠成功。此前,国际上只有美国曾应用此项技术获得临床妊娠成功。这项成果,怎样取得的呢?2011年6月,信阳市一对结婚5年未育夫妇,来到中心就诊。孙莹璞教授检查后发现,男方属罕见染色体异常,得到正常胚胎概率极低。她决定为他们应用“SNP芯片进行胚胎植入前遗传学诊断试管婴儿技术”。
这项工作,极为复杂精细。在胚胎培养第3天,孙教授共给这么患者得到5个可供活检的胚胎(每个胚胎含6个-8个细胞)。医生从每个胚胎中取出1个细胞,进行单细胞全基因组扩增,同时应用基因芯片及测序设备,进行SNP芯片检测。30多个小时后,证实5个胚胎中有4个属于不能存活异常胚胎,只有1个胚胎正常。“硕果仅存”的这个宝贝,在发育到第5天后,被孙教授移植到女方子宫内,32天后,B超检查证实,临床妊娠成功。2012年该患者已成功分娩1女婴,各项指标显示宝宝正常。
这项技术成功,十分重要。因为目前国内外进行胚胎植入前遗传学诊断所采取的方法,大多是单细胞荧光原位杂交技术(FISH)、比较基因组杂交(CGH)和聚合酶链反应技术(PCR)。这些方法存在局限性,如检测染色体数目有限、分辨率有限、基因数量有限、存在较高误诊率(6%-11%)。而SNP基因芯片技术,是先进高通量检测技术,能够一次检测出全部46条染色体数目结构异常及部分单基因突变,且误诊率低(大约2%)。因此这项技术十分先进。
“运用这项国际领先技术,中心能为染色体异常、单基因病夫妇提供生育健康后代的可靠途径,这项技术,也是高龄妇女、反复流产、不良孕产史夫妇生育健康后代和提高试管婴儿成功率的有效途径,对防止遗传缺陷儿的出生、对优生优育有重要的意义。”孙教授教授总结道。孙教授带领的团队完成这项技术,为中国首例、中国也因此成为世界上继美国之后第二个妊娠成功的国家,中国医学界业内最权威的《健康报》,第一时间内做了报导。
“拥有自己健康的孩子”是无数不孕不育夫妻的梦想。而对于卵巢早衰的女性,或许只有借助别人的卵子帮助实现做母亲的心愿,但今后这一现状将有所改变。郑州大学第一附属医院生殖医学中心2015年5月应用体外激活卵子及卵巢组织自体移植技术,让一位卵巢早衰患者如愿怀上了自己的孩子。这也是我国首例、世界上第二个应用该技术获得妊娠成功的国家。
这位幸运的“准妈妈”来自河南濮阳,今年37岁,目前已怀孕3个多月。去年6月,她因卵巢早衰已停经两年,几乎完全丧失了生育能力。虽采取多种促排卵等助孕方法,但均未有效。
为了帮助她用自己的卵子获得血亲后代,郑大一附院副院长、生殖学中心主任孙莹璞教授团队与美国斯坦福大学薛人望教授团队合作,开展了此项研究。
当年8月30日,研究人员采用改进的腹腔镜下卵巢切除方法切下了患者的一侧卵巢,并采用国际领先的体外激活卵子技术,将该患者卵巢内肉眼看不见的“休眠卵子”进行药物激活处理,2天后再次通过腹腔镜将卵巢组织小片移植回患者的体内。经过后期监测,发现有卵泡发育后进行促排卵治疗,并于2015年5月4日经阴道超声引导下取卵,该患者获得1枚自己的成熟卵子,和其丈夫精子受精后形成1枚胚胎。之后研究人员将这枚胚胎移植到女方子宫,移植后35天其子宫内见到妊娠囊、胎心搏动正常,临床妊娠成功。
孙莹璞介绍,因卵巢早衰导致的不孕患者在不孕症门诊中经常见到,发病率大约在1%-3%。目前发病原因不明,可能和环境污染、压力大有关,也可能是基因缺陷导致。这类患者40岁前绝经,卵巢内卵泡减少,缺乏自认卵泡发育和排卵,即使使用促排卵药也极少有卵泡生长,其生育能力低下问题只能通过增卵试管婴儿解决。“这项技术除了用在卵巢早衰患者身上,还可以用于癌症患者放化疗前的生育力保存——在放化疗前,将病人的一侧卵巢切除冷冻保存,病人痊愈后再用此技术帮助生育,避免了放化疗对卵巢的破坏。”
优秀团队 实力见证
十七年,时光很短,回忆很长。郑州大学第一附属医院生殖中心在孙莹璞教授的带领下,场地,从60多平米发展到一万余平方米。人员,从四个元老发展到99人的优秀团队。所有辅助生殖技术全部具备。近5年伴随医院跨越式发展,中心也跨越式发展,医护人员大批成才。
1998年,中心诞生的第一例试管婴儿已长成少年。截止到2015年6月,中心已出生了2万多例健康婴儿。2万多个孩子,是2万张鲜花般的笑脸,这笑脸,照亮了2万多个家庭的未来与希望。
十七年,时光很短,回忆很长。中心在孙莹璞院长的带领下屡获荣誉,份量越发沉厚:2000年被河南省卫生厅批准成立了“河南省生殖医学中心”, 2003年被卫生部批准开展人类辅助生殖技术单位,是全国第一批开展此技术的单位,2005年被批准为“河南省生殖医学重点实验室”、“河南省生殖医学特色专科”,2010年被批准为“河南省生殖医学研究所”,2006年被国务院学位办批准为“生殖医学博士和硕士授权点”,2011年被批准为“河南省不孕不育诊疗中心”、“河南省人类辅助生殖技术质量控制中心”。作为培训基地,截止2015年6月,已为全国28个省市170多家三甲医院培养了近600名医护人员,为全国培养了60余名生殖医学硕士和博士研究生。孙莹璞教授本人也获得了一系列的荣誉:1999年获河南省杰出青年基金资助,2000年河南省跨世纪学术技术带头人培养对象,2001年河南省巾帼科技创新人才奖、第五届巾帼科技奖、河南省百名巾帼科技英才奖、河南省三八红旗手,2002年河南省优秀教师,2006年河南省优秀专家,2006年郑州市十大科技女杰,2008年河南总工会授予河南省五一劳动奖、河南省巾帼集体奖、2009年河南省最具行业影响力的十大女杰、全国总工会授予女职工建工立业标兵岗、“河南省最具行业影响力的十大女杰”,2010年被评为“河南省卫生厅科技创新人才工程科技领军人才”,2012年获“全国优秀科技工作者”,2013年获“全国五一巾帼标兵”,2015年获“国家卫生计生委突出贡献中青年专家”称号。
十七年,时光很短,回忆很长。中心硕果累累,科研创新助其腾飞。孙莹璞教授带领中心已完成科研项目多项,近5年获国家科技进步二等奖一项、河南省科技进步一等奖一项、二等奖三项、三等奖一项;承担国家自然科学基金3项、卫生部课题、科技厅杰出青年和杰出人才项目等多项课题;发表SCI收录论文50篇(其中影响5分以上5篇);中文核心期刊论著200多篇;出版专著5部。孙莹璞教授同时担任多个学术兼职:中华医学会生殖医学分会候任主任委员;中华医学会生殖医学分会全国委员;中华医学会河南省医学会常务理事;卫生部人类辅助生殖技术评审专家;河南省医学会生殖医学专业委员会主任委员;河南省医学会妇产科专业委员会副主任委员。
孙莹璞教授为生殖中心通过国家验收作出了突出贡献:2003年7月一附院生殖医学中心通过国家卫生部严格的技术准入验收,被批准开展常规试管婴儿和卵胞浆内单精子显微注射试管婴儿技术;2005年8月供精人工授精技术也通过国家卫生部验收、批准;2006年3月植入前胚胎遗传学诊断试管婴儿通过国家卫生部验收、批准;是目前我省唯一一家、全国7家被批准开展上述4项全部技术的医院之一。
“能巧用学到的技术为人民解除痛苦,是一件很幸运的事,也是医者毕生最大的追求。”这是国家最高科学技术奖获得者,大医吴孟超的肺腑之言。也是郑大一附院生殖中心孙莹璞教授的心声。我们从事着一项孕育生命的工作,这决定了我们一定要具备极强奉献精神。在生殖中心,因为病人流程很长,且充满变数,使得医护人员都是满负荷,没法调休。“这十七年,就是无休无止的忙碌,就是无间断的工作。生殖中心,每个人都在无私奉献。”孙莹璞道。
这儿到底有多忙?还是用数字说话。“门诊量2013年是十八万人次,2012年达到二十五万人次左右。在全国门诊量排到前几位。时间不够用怎么办?按惯例早八点交班,交班会占去半小时,会耽误给病人看病时间。从2008年起,我们下午五点半下班后再交班,把早晨半小时腾出来给病人,争取让上午病人,12点半以前都能离开。”孙莹璞教授的团队成员都是这么说的,也是这么做的。
忙到这份上,中心的医护人员,显然没有很多时间精力照顾家庭孩子。但两万多个家庭重获幸福和欢乐,也足以告慰我们了。孙莹璞教授带领生殖中心的医务人员,怀抱仁心仁术,用创新插上腾飞翅膀,用奉献打造了跨越式的发展。
回顾十七年历史,孙莹璞教授最感谢的是郑大一附院历任领导,她说:“十七年期间,尽管工作十分繁重,科研创新十分艰难。但每个时期,都得到领导全力支持,这也是中心近年快速发展的核心原因。”
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