如何延长男性的健康寿命是亟需解决的科学问题。有研究认为，男性长寿老人表现出更佳的健康状态。因此，男性长寿老人可作为理想的自然模型，用于识别与男性健康长寿相关的保护因子或生物标志物。
DNA甲基化是重要的表观遗传修饰，与衰老和老年病发生关系密切。近年来，中国科学院昆明动物研究所研究员孔庆鹏团队在女性长寿老人中揭示了多个有助于人类健康老化的表观遗传特征，包括基因组异染色质区域高甲基化与启动子区域低甲基化熵。该团队早期研究揭示衰老过程中DNA甲基化在男性和女性之间存在非同步变化，并提出这种差异在男女寿命预期及老年病发生差异等方面的重要作用。
该团队利用全基因组DNA甲基化测序技术，解析了男性长寿老人的特异性DNA甲基化特征。该数据覆盖了基因组常染色体上超过2100万个CpG位点，约占总CpG位点的84.1%。研究发现，与女性长寿老人相比，男性长寿老人表现出显著的表观遗传年龄加速现象，与其良好的健康状态形成鲜明对比，提示其可能存在男性特异的健康老化表观调控机制。进一步，研究比较男性长寿老人（97.0±3.0岁）、女性长寿老人（102.2±2.6岁）、男性一般老人（64.5±7.5岁）和女性一般老人（64.5±9.8岁）发现了男性长寿老人特异的DNA甲基化差异区域。这些特异性区域可作为表征男性长寿潜力的重要标志物。生物信息学分析显示，这些差异甲基化区域可能通过调控老年疾病相关基因表达，抑制疾病发生，促进男性的健康老化。
该研究从全基因组视角揭示了男性长寿人群存在大量特异DNA甲基化修饰且与肿瘤等重大老年疾病相关。这为男性长寿老人数量较少但健康状况更佳提供了科学解释，为剖析男性特异的健康老化分子调控机制提供了新证据。
近日，相关研究成果以Methylome analysis in long-lived men deciphers DNA methylation modifications associated with male longevity in humans为题，在线发表在《细胞报告》（Cell Reports）上。研究工作得到国家重点研发计划、国家自然科学基金、中国科学院相关项目等的支持。
全基因组DNA甲基化测序分析揭示男性长寿老人存在特异的DNA甲基化修饰
供稿人：杨越
审核人：文成锋
